非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。但這項疾病可預防,先已有治療方案能夠減少肝臟疤痕組織的產生或者降低一系列預先設定的與疾病相關的癥狀此治療方案現已完成了3期臨床試驗。
有些疾病是可以預防的,但是只靠預防可能不會對患者產生多大的影響。這方面的范例就是不良飲食和鍛煉習慣而導致的脂肪肝。有些脂肪肝會進一步惡化成為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),患者肝臟會出現炎癥,肝硬化和瘢痕組織。NASH可能導致肝癌,在美國也是導致每年數千例肝臟移植手術的原因。NASH已經成為全球性疾病。
目前沒有獲得FDA批準治療NASH的療法,因此多家公司爭先進入這一領域開發可改變疾病進程的療法。目前位于紐約的Intercept Pharmaceuticals和法國公司Genfit的在研療法已經進入臨床后期。Intercept公司應該是第一個匯報3期臨床試驗數據的公司,該公司的奧貝膽酸片(obeticholic acid)已經獲得FDA批準治療一種與NASH相關的罕見肝病。
在包含2370名患者的REGENERATE臨床試驗中,Intercept期待奧貝膽酸片在使用18個月后能夠減少肝臟疤痕組織的產生或者降低一系列預先設定的與疾病相關的癥狀。更廣泛地說,Intercept希望通過比較治療組和對照組患者的死亡率,住院率,癌癥發生幾率等數據,來證明這一療法能夠長期改善患者的預后狀況。理想情況下,NASH的療法能夠減少這一疾病的三個標志性癥狀,肝臟纖維化,炎癥和肝臟脂肪水平。
Genfit包含2000名患者的RESOLVE-IT的3期臨床試驗數據將在今年晚些時候公布。這一試驗的主要目標是NASH癥狀消除。
除了這兩家公司以外,多家生物醫藥公司擁有不同的NASH候選藥物。它們包括吉利德科學(Gilead Sciences),艾爾建(Allergan),諾華(Novartis),NGM Biopharmaceuticals,默沙東(MSD),Madrigal Pharmaceuticals,Viking Therapeutics,羅氏(Roche),輝瑞(Pfizer),百時美施貴寶(BMS),89Bio,和Akero Therapeutics等等。這一領域具有重大醫療需求,可以預見,NASH領域今后仍將是研發活動非常活躍的疾病領域。