2024年11月28日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《有源醫(yī)療器械熒光成像性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械通常需要配合已上市的熒光造影劑共同使用，對(duì)于熒光成像的性能評(píng)估是評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全性有效性的重要支持性資料之一。指導(dǎo)原則的發(fā)布，將幫助醫(yī)療器械注冊(cè)?人更好的預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)劃和實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)進(jìn)程。
2024年11月28日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《有源醫(yī)療器械熒光成像性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械通常需要配合已上市的熒光造影劑共同使用，對(duì)于熒光成像的性能評(píng)估是評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全性有效性的重要支持性資料之一。指導(dǎo)原則的發(fā)布，將幫助醫(yī)療器械注冊(cè)人更好的預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)劃和實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)進(jìn)程。
有源醫(yī)療器械熒光成像性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械通常需要配合已上市的熒光造影劑共同使用，對(duì)于熒光成像的性能評(píng)估是評(píng)價(jià)產(chǎn)品安全性有效性的重要支持性資料之一。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人科學(xué)合理地對(duì)有源醫(yī)療器械熒光成像功能進(jìn)行定量評(píng)估，并整理形成注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械性能評(píng)估的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
熒光成像功能通常是指有源醫(yī)療器械利用光學(xué)分子影像技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)被觀察物在體實(shí)時(shí)成像。工作原理主要是利用生物體內(nèi)的細(xì)胞或熒光造影劑，應(yīng)用特定波長(zhǎng)的光波激發(fā)這些熒光物質(zhì)，形成激發(fā)熒光成像；以及生物體內(nèi)存在某些特殊的物質(zhì)，在特定波長(zhǎng)的光激發(fā)下，實(shí)現(xiàn)自發(fā)熒光成像。本指導(dǎo)原則主要描述具備激發(fā)熒光成像功能的有源醫(yī)療器械性能評(píng)估的原則性要求，如申報(bào)產(chǎn)品已有針對(duì)性的具體指導(dǎo)原則，其性能評(píng)估應(yīng)同時(shí)滿(mǎn)足相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于具備熒光成像的有源醫(yī)療器械進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和變更注冊(cè)時(shí)進(jìn)行性能評(píng)估，包括申報(bào)資料中的部分要求，其他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)參考相應(yīng)產(chǎn)品的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則適用于的產(chǎn)品名稱(chēng)及分類(lèi)編碼包括但不限于：眼底照相機(jī)16-04-05、眼科手術(shù)顯微鏡16-05-05、眼科激光診斷設(shè)備16-04-01、手術(shù)顯微鏡06-13-04、內(nèi)窺鏡用冷光源06-15-01、內(nèi)窺鏡攝像設(shè)備06-15-02、電子內(nèi)窺鏡圖像處理器06-15-03。其他具備熒光成像功能的眼底觀察設(shè)備，開(kāi)放式或微創(chuàng)式成像設(shè)備/系統(tǒng)，以及配合使用實(shí)現(xiàn)熒光成像功能的有源醫(yī)療器械也可參考本指導(dǎo)原則的適用部分。本指導(dǎo)原則不適用預(yù)期用于臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的顯微設(shè)備及儀器；不適用預(yù)期于光動(dòng)力治療、診斷的設(shè)備（與激發(fā)光敏劑等配合使用）。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）綜述資料
激發(fā)熒光成像技術(shù)主要利用熒光物質(zhì)的光致發(fā)光原理：光源產(chǎn)生特定波長(zhǎng)的激發(fā)光；少部分的激發(fā)光穿過(guò)組織并被熒光團(tuán)吸收，熒光團(tuán)吸收了特定波長(zhǎng)的光子后，其外層電子將從穩(wěn)定的基態(tài)直接躍遷到不穩(wěn)定的激發(fā)態(tài)；在返回基態(tài)時(shí)，熒光團(tuán)釋放出特定波長(zhǎng)的發(fā)射光（即熒光），發(fā)射光的很少一部分將離開(kāi)組織，濾波器允許發(fā)射光進(jìn)入相機(jī)并被傳感器檢測(cè)到。激發(fā)熒光成像過(guò)程中，常見(jiàn)的熒光造影劑包括：熒光素鈉（SF）、吲哚菁綠（ICG）、亞甲基蘭（MB）等。
應(yīng)描述產(chǎn)品的主要功能、各組成部件的功能、顯示功能以及區(qū)別于同類(lèi)產(chǎn)品的特征。主要功能應(yīng)重點(diǎn)描述配合使用的熒光造影劑、成像部位及臨床應(yīng)用情形。應(yīng)結(jié)合熒光成像的光路設(shè)計(jì)圖描述各組成部件的功能，光源的信息及熒光成像的過(guò)程。顯示功能應(yīng)描述圖像的種類(lèi)，如彩色圖、熒光圖、融合圖。應(yīng)詳細(xì)描述區(qū)別于同類(lèi)產(chǎn)品的特征，列表說(shuō)明申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、光源特征、熒光造影劑、熒光成像的性能參數(shù)以及適用范圍等方面的異同。應(yīng)提交配合使用的熒光造影劑的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。
具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械適用范圍的表述在符合專(zhuān)項(xiàng)產(chǎn)品指導(dǎo)原則的同時(shí)，還應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品具備熒光成像功能，且需要與已批準(zhǔn)上市且應(yīng)用部位一致的熒光造影劑配合使用。
（二）研究資料
1.產(chǎn)品性能研究
有效性研究是評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品的熒光成像性能的重要內(nèi)容，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供能夠反映產(chǎn)品熒光成像能力的研究資料，可以是申報(bào)產(chǎn)品臨床前的體內(nèi)外試驗(yàn)（離體及在體的動(dòng)物試驗(yàn)、臺(tái)架試驗(yàn)等）、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究數(shù)據(jù)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。注冊(cè)申請(qǐng)人若是利用前代產(chǎn)品已有的研究數(shù)據(jù)、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)作為證明申報(bào)產(chǎn)品熒光成像性能的支持性資料，應(yīng)提交詳細(xì)的等同性分析報(bào)告，可參考本指導(dǎo)原則臨床評(píng)價(jià)資料部分的內(nèi)容。
在申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)熒光成像功能開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室研究風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，且經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的工作原理、臨床應(yīng)用情形等實(shí)際情況決策開(kāi)展定量評(píng)估熒光成像的性能，進(jìn)而決策評(píng)價(jià)類(lèi)型。
如1，申報(bào)產(chǎn)品若為眼底照相機(jī)，與ICG/SF配合使用，僅獲取單幀熒光圖像用于觀察血供。注冊(cè)申請(qǐng)人可以?xún)H評(píng)價(jià)靈敏度（檢測(cè)限）、線性范圍、精密度。
如2，申報(bào)產(chǎn)品若為內(nèi)窺鏡攝像系統(tǒng)，與ICG/SF/MB配合使用，用于術(shù)中持續(xù)成像或標(biāo)記等。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)光源、光接受探測(cè)器、圖像處理功能等開(kāi)展系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，用于反應(yīng)申報(bào)產(chǎn)品的熒光成像能力。
1.1評(píng)價(jià)類(lèi)型
體外模型（1.1.1和1.1.2所述）以客觀評(píng)價(jià)為主，多用于反應(yīng)靜態(tài)評(píng)價(jià)指標(biāo)，如產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)光源及設(shè)備成像的性能的要求。因此方法學(xué)驗(yàn)證是衡量測(cè)試方法的穩(wěn)定性、有效性、可重復(fù)性的有效手段，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的研究資料證明測(cè)試方法可用于評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的有效性。
動(dòng)物試驗(yàn)（1.1.3所述）多用于結(jié)合臨床操作者的主觀感受反應(yīng)動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)指標(biāo)，更適合于評(píng)價(jià)產(chǎn)品技術(shù)要求中熒光圖像融合的性能。
本指導(dǎo)原則舉例三種評(píng)價(jià)類(lèi)型，注冊(cè)申請(qǐng)人也可以根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、擬申報(bào)的適用范圍等實(shí)際特征決策開(kāi)展一種或多種類(lèi)型的評(píng)價(jià)方法，也可以自定義其他評(píng)價(jià)方法。
決策評(píng)價(jià)類(lèi)型時(shí)，本著最小負(fù)擔(dān)原則，注冊(cè)申請(qǐng)人還可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況及臨床評(píng)價(jià)的策略選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方式。如，前代/同類(lèi)產(chǎn)品已在境內(nèi)獲證，且已通過(guò)體外研究開(kāi)展過(guò)定量評(píng)價(jià)，體內(nèi)研究提供的圖像可以作為客觀評(píng)價(jià)的補(bǔ)充，用于證明可滿(mǎn)足臨床使用需求，具體見(jiàn)臨床評(píng)價(jià)部分的要求。
1.1.1注冊(cè)申請(qǐng)人決策通過(guò)體外模型（仿體/工裝）用于評(píng)價(jià)熒光圖像質(zhì)量時(shí)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明設(shè)定依據(jù)并論述合理性，可以是公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)或?qū)＠驅(qū)嶒?yàn)室研究，也可以是已經(jīng)公開(kāi)發(fā)布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等。研究報(bào)告應(yīng)給出工裝/仿體的基本信息，至少應(yīng)包括：尺寸、形狀、規(guī)格、材料、圖示、性能參數(shù)的要求、能夠?qū)崿F(xiàn)的測(cè)試目的及內(nèi)容。測(cè)試方法至少描述測(cè)試條件及步驟、考察的參數(shù)、術(shù)語(yǔ)定義。同時(shí)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)要考慮測(cè)試目的、內(nèi)容、周期及使用方式等能否滿(mǎn)足臨床使用情況。
1.1.2注冊(cè)申請(qǐng)人決策通過(guò)配置含熒光造影劑的生物樣本用于評(píng)價(jià)熒光圖像質(zhì)量時(shí)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)參照體外模型中給出基本試驗(yàn)信息（如樣本制作方式，方法學(xué)測(cè)試方案、測(cè)試目的及評(píng)價(jià)指標(biāo)等）。試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮模擬臨床使用情形，還應(yīng)合理制定評(píng)價(jià)指標(biāo)反應(yīng)申報(bào)產(chǎn)品的熒光成像能力，如靈敏度（檢測(cè)限）及線性范圍/非線性范圍、精密度、熒光探測(cè)深度、熒光圖像融合度的精度和同步率（若適用）等。舉例見(jiàn)附件1。
1.1.3注冊(cè)申請(qǐng)人決策利用動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)展有效性評(píng)價(jià)時(shí)，可參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》（2021年修訂版）；同時(shí)動(dòng)物試驗(yàn)研究方案設(shè)計(jì)及實(shí)施與質(zhì)量保證應(yīng)滿(mǎn)足《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中的要求。動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)應(yīng)以滿(mǎn)足臨床需求為導(dǎo)向，盡可能模擬臨床使用情形，可參考相關(guān)臨床專(zhuān)家共識(shí)和指南。舉例見(jiàn)附件2。
1.2評(píng)價(jià)指標(biāo)
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)整體考量試驗(yàn)?zāi)康模侠碓O(shè)定評(píng)價(jià)指標(biāo)。熒光造影劑與組織的結(jié)合特性及代謝情況、激發(fā)光及發(fā)射光的質(zhì)量、光接受探測(cè)器的性能、圖像處理等是熒光成像的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，同時(shí)生物組織內(nèi)的應(yīng)用環(huán)境也會(huì)影響熒光成像質(zhì)量。決策研究方案時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的臨床使用情形考察實(shí)現(xiàn)熒光成像功能可能存在的變量，如相機(jī)靈敏度、光源的性能（波長(zhǎng)、功率/照明強(qiáng)度、亮度均勻性等）、測(cè)試材料（熒光造影劑、仿體材料）、測(cè)試距離、環(huán)境（熒光造影劑酸堿度、溫濕度）及其他測(cè)試條件下的因素。
在體外研究中，除評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的有效性還應(yīng)驗(yàn)證宣稱(chēng)的工作距離范圍值。此外，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)設(shè)置合理的梯度濃度范圍（熒光造影劑），通過(guò)調(diào)節(jié)不同成像高度，證明設(shè)備/系統(tǒng)的熒光圖像亮度值是一致的。
在體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)研究中，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)還應(yīng)評(píng)價(jià)器械靈活性、部位診斷準(zhǔn)確性，還需要考察熒光造影劑的劑量（需要換算人體臨床常用范圍），設(shè)備超溫的影響（若適用），是否有其他影響熒光成像的干擾因素等。此外，熒光串?dāng)_是由于激發(fā)光泄漏進(jìn)入熒光通道，常見(jiàn)的原因是光譜濾波不足或者激發(fā)光波長(zhǎng)與熒光波長(zhǎng)接近等。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)評(píng)估串?dāng)_的影響（如熒光造影劑濃度、工作距離等），并將相應(yīng)的研究結(jié)果明確在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中供臨床使用參考。
1.3評(píng)價(jià)方式
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際特征，選擇合適的評(píng)價(jià)方式。既可以選擇對(duì)申報(bào)產(chǎn)品開(kāi)展分段式評(píng)價(jià)，也可借鑒“黑盒測(cè)試”的思路對(duì)若干產(chǎn)品組合進(jìn)行整體式評(píng)價(jià)。以?xún)?nèi)窺鏡成像系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)熒光成像功能舉例說(shuō)明，該類(lèi)產(chǎn)品以組合形式應(yīng)用臨床，其熒光成像的光路設(shè)計(jì)可能涉及多個(gè)申報(bào)產(chǎn)品，如內(nèi)窺鏡用冷光源、內(nèi)窺鏡攝像設(shè)備、電子內(nèi)窺鏡圖像處理器、電子/光學(xué)內(nèi)窺鏡等。若申報(bào)產(chǎn)品為內(nèi)窺鏡攝像設(shè)備/電子內(nèi)窺鏡圖像處理器，可單獨(dú)評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品獲取熒光后的成像性能，也可與其他聯(lián)合使用的產(chǎn)品（內(nèi)窺鏡用冷光源、電子/光學(xué)內(nèi)窺鏡等）對(duì)熒光成像功能進(jìn)行整體評(píng)價(jià)。
2.安全性研究
具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械應(yīng)滿(mǎn)足通用的電氣和輻射安全要求。申請(qǐng)人還應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品光輻射的類(lèi)型并確保光輻射得到合理控制，可參考《醫(yī)療器械光輻射安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提交研究資料。研究方案應(yīng)當(dāng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的光源特征、臨床應(yīng)用情形設(shè)計(jì)光輻射的性質(zhì)、安全等級(jí)、光輻射危害等因素，研究報(bào)告應(yīng)體現(xiàn)相應(yīng)的研究?jī)?nèi)容、結(jié)果及分析，并提交相應(yīng)的支持性資料。
3.產(chǎn)品穩(wěn)定性研究
申請(qǐng)人可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)路徑，應(yīng)當(dāng)提供能夠反映申報(bào)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期內(nèi)熒光成像功能的產(chǎn)品性能和安全仍符合預(yù)期要求的研究資料。如，若通過(guò)開(kāi)展老化試驗(yàn)預(yù)估產(chǎn)品的有效期，應(yīng)重點(diǎn)評(píng)估試驗(yàn)后產(chǎn)品技術(shù)要求中熒光功能的各項(xiàng)參數(shù)能否滿(mǎn)足要求。
（三）產(chǎn)品技術(shù)要求和檢驗(yàn)報(bào)告
1.產(chǎn)品技術(shù)要求
性能參數(shù)應(yīng)能夠體現(xiàn)申報(bào)產(chǎn)品熒光成像能力及特點(diǎn)并合理制定性能參數(shù)。激發(fā)光源的性能至少包括：激發(fā)光的光譜范圍、功率、光源數(shù)量及光源的復(fù)現(xiàn)性、不穩(wěn)定度。成像設(shè)備的性能參數(shù)至少包括：熒光靈敏度、動(dòng)態(tài)響應(yīng)范圍、熒光通道響應(yīng)特性、熒光圖像的信噪比、分辨力、亮度均勻性、視場(chǎng)范圍、成像畸變等。產(chǎn)品如能提供熒光圖像與彩色圖像融合圖，性能參數(shù)應(yīng)至少明確融合精度及圖像同步率。軟件功能描述中應(yīng)列明產(chǎn)品軟件中可以選擇的與熒光成像相關(guān)的所有功能，應(yīng)涵蓋提供的所有圖像種類(lèi)。
2.檢驗(yàn)報(bào)告
同一注冊(cè)單元具備多種規(guī)格型號(hào)的，可提交典型性分析報(bào)告，應(yīng)選擇功能最多的作為典型型號(hào)。其他要求應(yīng)參考相應(yīng)專(zhuān)項(xiàng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
申報(bào)產(chǎn)品的熒光成像功能不屬于已列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄（2021年）》（簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）產(chǎn)品的功能，本指導(dǎo)原則定義的臨床評(píng)價(jià)方式是在通則的框架和基礎(chǔ)上，僅針對(duì)具備熒光成像功能的有源醫(yī)療器械可以進(jìn)行同品種比對(duì)的技術(shù)審查要求進(jìn)行細(xì)化。
注冊(cè)申請(qǐng)人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)并提供臨床評(píng)價(jià)資料。建議注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情形，風(fēng)險(xiǎn)和受益等，選擇合理的臨床評(píng)價(jià)路徑，論證其臨床應(yīng)用的安全有效性。
1.同品種臨床評(píng)價(jià)的基本要求
1.1對(duì)比器械的選擇
注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種比對(duì)方式臨床評(píng)價(jià)時(shí)，可選用一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，宜優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征及熒光成像的原理相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為等同器械。如，只能配合SF預(yù)期用于視網(wǎng)膜血管及血液循環(huán)狀態(tài)的產(chǎn)品不宜選擇只能配合ICG預(yù)期用于觀察脈絡(luò)膜的血管及血液循環(huán)狀態(tài)的產(chǎn)品作為等同器械進(jìn)行比對(duì)。
若申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征及熒光成像的原理與同品種產(chǎn)品差異較大，可作為可比器械進(jìn)行同品種比對(duì)。
1.2適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比
適用范圍通常為與已上市的熒光造影劑配合使用，用于診療過(guò)程中提供熒光圖像，應(yīng)與熒光造影劑批準(zhǔn)的預(yù)期用途及顯影部位保持一致。
對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和同品種器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：
1.2.1適用部位：對(duì)比產(chǎn)品預(yù)期使用部位。
1.2.2配合使用的器械（若有）：對(duì)比配用的圖像處理器和光源。
1.2.3臨床用途：如存在多個(gè)不同光譜范圍的激發(fā)光源，需要配合不同的熒光造影劑共同使用，應(yīng)分別對(duì)比相應(yīng)的臨床預(yù)期用途。如，眼底照相機(jī)、眼科手術(shù)顯微鏡、共焦激光掃描設(shè)備等具有熒光模塊或者熒光功能的產(chǎn)品用于眼底成像時(shí)，可由兩種獨(dú)立的熒光成像功能分別實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的預(yù)期用途：配合SF預(yù)期用于視網(wǎng)膜血管及血液循環(huán)狀態(tài)；配合ICG預(yù)期用于觀察脈絡(luò)膜的血管及血液循環(huán)狀態(tài)，針對(duì)上述情況，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)選擇等同器械分別比對(duì)。
1.3技術(shù)特征的對(duì)比
申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械技術(shù)特征的具體對(duì)比項(xiàng)目，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：
1.3.1結(jié)構(gòu)組成與工作原理
需全面比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成與工作原理，應(yīng)結(jié)合光路設(shè)計(jì)圖中的關(guān)鍵部件重點(diǎn)比對(duì)激發(fā)光源裝置（若有）、圖像傳感器的種類(lèi)（如CCD或CMOS）、成像策略（同時(shí)/分時(shí)/通道成像）圖像處理裝置、控制單元、配合使用的成像附件（如攝像頭等若有）等。
1.3.2性能要求
若需要與其他醫(yī)療器械聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)熒光成像功能的產(chǎn)品，應(yīng)以系統(tǒng)為單位評(píng)價(jià)申報(bào)的各成像模式下的性能參數(shù)。如內(nèi)窺鏡圖像處理設(shè)備，注冊(cè)申請(qǐng)人需要明確配合使用的冷光源和電子/光學(xué)內(nèi)窺鏡。各種工作模式的熒光功能與對(duì)比產(chǎn)品需重點(diǎn)對(duì)比以下性能參數(shù)，包括但不限于：
1.3.2.1影像類(lèi)型：圖像需明確彩色圖、熒光圖、融合圖等類(lèi)型；視頻需明確數(shù)字、模擬等輸出類(lèi)型。
1.3.2.2光源特征：所有光源的類(lèi)型（LED/氙燈/激光等）、光譜范圍/波長(zhǎng)、能量參數(shù)（功率/照度等）、激發(fā)光源的功率復(fù)現(xiàn)性及穩(wěn)定性。
1.3.2.3熒光圖像性能：圖像分辨率、信噪比、亮度均勻性、熒光分辨力、動(dòng)態(tài)響應(yīng)范圍、畸變、視場(chǎng)范圍、熒光串?dāng)_（偽熒光）。
1.3.2.4設(shè)備成像性能：靈敏度（檢測(cè)限）及線性/非線性范圍、探測(cè)深度。
1.3.2.5圖像處理性能：圖像類(lèi)型、圖像融合精度及同步率。
1.4差異性部分的安全有效性證據(jù)
1.4.1同品種比對(duì)結(jié)果分析及差異性證據(jù)
申請(qǐng)人通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在適用范圍、技術(shù)特征、性能參數(shù)等方面進(jìn)行比對(duì)，申報(bào)產(chǎn)品和同品種的差異可能對(duì)熒光成像質(zhì)量產(chǎn)生影響時(shí)，當(dāng)擬申報(bào)產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標(biāo)（應(yīng)當(dāng)為客觀測(cè)試數(shù)據(jù)）不差于對(duì)比產(chǎn)品時(shí)，可以認(rèn)為擬申報(bào)產(chǎn)品圖像質(zhì)量滿(mǎn)足預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；當(dāng)擬申報(bào)產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標(biāo)差于對(duì)比產(chǎn)品，或者無(wú)法通過(guò)其他客觀測(cè)試數(shù)據(jù)等說(shuō)明差異性部分不會(huì)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利的影響，注冊(cè)申請(qǐng)人需要結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)受益分析，并提供基于動(dòng)物試驗(yàn)/人體樣本的黑白熒光圖及融合后的熒光圖像樣本，且需要經(jīng)過(guò)臨床使用人員開(kāi)展評(píng)價(jià)予以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的圖像質(zhì)量能滿(mǎn)足臨床需求。
1.4.2同品種比對(duì)典型舉例：
1.4.2.1當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的圖像傳感器及成像策略不同，如采用單/雙/多相機(jī)實(shí)現(xiàn)同時(shí)成像或分時(shí)成像或通道成像，需從熒光成像性能的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比對(duì)，如果申報(bào)產(chǎn)品性能差于同品種產(chǎn)品，需結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)收益分析，并參考本導(dǎo)則的要求充分論證該差異對(duì)圖像質(zhì)量的影響并提供相應(yīng)的支持性證據(jù)，如動(dòng)物試驗(yàn)資料、臨床數(shù)據(jù)資料等。
1.4.2.2當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品熒光成像功能中的圖像處理性能存在差異，需評(píng)價(jià)該差異對(duì)臨床使用需求的影響，需提供相應(yīng)的動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，當(dāng)已有數(shù)據(jù)不能充分論證差異性時(shí)需考慮提供臨床數(shù)據(jù)。如，申報(bào)產(chǎn)品是需要配合其它醫(yī)療器械（內(nèi)窺鏡、冷光源等）與熒光造影劑共同使用，預(yù)期用于在內(nèi)窺鏡檢查和手術(shù)中將來(lái)自?xún)?nèi)窺鏡的圖像傳輸?shù)奖O(jiān)視器上的內(nèi)窺鏡攝像設(shè)備。申報(bào)產(chǎn)品可同時(shí)配合兩種熒光造影劑（如，ICG和SF）呈現(xiàn)雙熒光融合圖像。對(duì)于單一熒光融合圖像功能，注冊(cè)申請(qǐng)人可選擇單獨(dú)配合某一熒光造影劑（如，ICG或SF）的兩種等同器械分別進(jìn)行比對(duì)。對(duì)于雙熒光融合圖像功能，注冊(cè)申請(qǐng)人需要提交自身數(shù)據(jù)，可以是動(dòng)物試驗(yàn)、臨床研究數(shù)據(jù)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究作為支持性資料。
1.4.3圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)的要求
可以是離體動(dòng)物試驗(yàn)、體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)、仿體/體外模型、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究數(shù)據(jù)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究方法匯總形成評(píng)價(jià)報(bào)告。應(yīng)比較1.3.2中適用的性能參數(shù)。
應(yīng)分別對(duì)熒光成像的黑白圖、彩色融合圖像（若有）分別進(jìn)行評(píng)價(jià)；且圖像樣本需具有典型性，選擇成像的部位應(yīng)能代表申報(bào)的部位，應(yīng)合理制定評(píng)價(jià)要求和接受準(zhǔn)則。
試驗(yàn)過(guò)程中需完整記錄整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中所有原始信息資料，包括完整的過(guò)程記錄、醫(yī)生評(píng)價(jià)、照片/影像資料等。并按照評(píng)價(jià)要求對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行匯總分析，并形成評(píng)價(jià)結(jié)論。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)識(shí)別醫(yī)療器械在使用過(guò)程中的安全防護(hù)。明確導(dǎo)光束未在正常位置處時(shí)應(yīng)當(dāng)不出光或立即關(guān)光（包括可見(jiàn)照明光和激光）；攝像頭長(zhǎng)時(shí)間固定不動(dòng)時(shí)能識(shí)別狀態(tài)并定時(shí)關(guān)光等安全防護(hù)措施。
注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確在研究方案中配合使用的熒光造影劑上市信息，如藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、商品名、通用名稱(chēng)、適應(yīng)癥、用法用量、貯藏等。同時(shí)，應(yīng)給出研究方案中熒光造影劑濃度的信息，至少包含檢測(cè)限及圖像峰值的對(duì)應(yīng)數(shù)值，并給出推薦使用劑量范圍。
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)還應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際特點(diǎn)明確激發(fā)光源的信息。
三、參考文獻(xiàn)
[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第73號(hào)[Z].
[2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家衛(wèi)生健康委.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范:國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家衛(wèi)生健康委2022年第28號(hào)[Z].
[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令2018年第6號(hào)[Z].
[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第75號(hào)[Z].
[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第75號(hào)[Z].
[6]T/SCGS 313002-2023,內(nèi)窺鏡熒光攝像系統(tǒng)影像質(zhì)量評(píng)價(jià)規(guī)范[S].
[7]T/GDMDMA 0031-2024,醫(yī)用熒光攝像系統(tǒng)熒光性能檢測(cè)方法[S].
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