近日，國家藥品監督管理局發布《2018年度醫療器械注冊工作報告》，報告在2018年1月1日至2018年12月31日醫療器械注冊數據基礎上，對2018年醫療器械注冊工作整體情況進行總結、分析。官方報告對醫療器械行業從業者了解國內醫療器械注冊總體形勢有重大意義。
引言：近日，國家藥品監督管理局發布《2018年度醫療器械注冊工作報告》，報告在2018年1月1日至2018年12月31日醫療器械注冊數據基礎上，對2018年醫療器械注冊工作整體情況進行總結、分析。官方報告對醫療器械行業從業者了解國內醫療器械注冊總體形勢有重大意義。
《2018年度醫療器械注冊工作報告》全文
2018年，國家藥品監督管理局以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，按照“五位一體”總體布局和“四個全面”戰略布局，以公眾用械安全有效為目標，認真落實“四個最嚴”要求，按照《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）、中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號），持續深化醫療器械審評審批制度改革，進一步加強對全國醫療器械注冊工作監督和管理，不斷提升醫療器械注冊審評審批的質量與效率。
一、醫療器械注冊工作情況
（一）醫療器械注冊管理法規體系逐步完善
1.做好《醫療器械監督管理條例》（以下簡稱《條例》）及配套文件制修訂工作。2018年6月25日，《條例》修訂草案公開征求意見。對《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》以及注冊申報資料要求等《條例》配套文件制修訂進行研究。開展《定制式醫療器械監督管理規定（試行）》起草工作。
2.規范推進醫療器械技術審查指導原則制修訂相關工作。發布《醫療器械注冊技術審查指導原則制修訂管理規范》，規范注冊技術審查指導原則的制修訂工作。發布《眼科超聲診斷設備注冊技術審查指導原則》等53項醫療器械技術審查指導原則，提升各級藥品監管部門審查水平，統一審查尺度。
（二）醫療器械審評審批制度改革持續深入
1.優化臨床試驗審批，進一步明確臨床評價、臨床試驗技術要求。發布《醫療器械臨床試驗設計指導原則》，提出臨床試驗設計技術要求。發布《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，避免重復性臨床試驗，合理設置臨床評價資料要求。發布《用于罕見病防治醫療器械注冊審查指導原則》，規范該類醫療器械注冊申報和審批工作，促進相應產品盡快進入市場。
2. 匯總修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄。對已發布的三批免于進行臨床試驗的醫療器械（含體外診斷試劑）目錄進行修訂和匯總，發布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄，對共計1254類產品免于進行臨床試驗。
3.優化醫療器械注冊申報資料要求。發布《關于修改醫療器械延續注冊等部分申報資料要求的公告》，簡化企業延續注冊申報資料，提高審查效率。簡化多中心臨床試驗倫理審查要求，有利于多中心臨床試驗盡快開展。
4.繼續做好創新醫療器械審批工作。2018年11月修訂《創新醫療器械特別審查程序》。批準骨科手術機器人等21個創新醫療器械上市，降低臨床治療成本。依據《醫療器械優先審批工作程序》要求，對列入國家科技重大專項或者重點研發計劃的、臨床急需等醫療器械予以優先審批，批準風疹病毒IgG抗體檢測試劑（熒光免疫層析法）等5個優先審批產品上市，滿足臨床急需。
5.推進醫療器械注冊人制度試點工作。根據國務院全面深化自由貿易試驗區改革開放方案的意見，在上海、廣東、天津自貿區開展醫療器械注冊人制度試點，為全國更大范圍的實施醫療器械注冊人制度積累經驗，奠定實踐基礎。
6.落實“放管服”要求，推出“證照分離”相應改革措施。根據《國務院關于在全國推開“證照分離”改革的通知》，要求各省局在境內第二類醫療器械產品注冊時壓縮審批時限，出臺鼓勵措施，優化注冊質量體系審查工作，精簡審批材料。
（三）醫療器械注冊基礎工作不斷夯實
1.開展醫療器械標準制修訂工作。按照“十三五”國家藥品安全規劃要求，審核發布醫療器械行業標準104項，醫療器械國家標準10項。開展99項醫療器械行業標準的制修訂，申報國家標準制修訂項目6項，對監管急需、基礎通用、戰略性新興產業標準予以優先立項。截至2018年底，我國現行有效醫療器械標準共1618項，其中國家標準219項、行業標準1399項。標準體系的覆蓋面、系統性逐年提升，醫療器械標準與國際標準一致性程度已達90%以上。
2.繼續做好醫療器械分類管理改革工作。開展新《醫療器械分類目錄》宣貫培訓，推動新分類目錄平穩、有序實施。妥善處理產品類別轉換問題，強化新《醫療器械分類目錄》執行統一。
3.完善醫療器械命名管理工作。開展有源植入物、醫學影像、口腔科醫療器械等領域第一批命名術語指南的起草工作。按照“十三五”國家藥品安全規劃要求，將無源手術器械、無源植入器械等領域列入第二批命名術語指南制定計劃。
4.推動醫療器械唯一標識系統建設。研究制定醫療器械唯一標識系統總體思路和建設方案，起草《醫療器械唯一標識系統規則》，公開征求意見，形成送審稿。開展醫療器械唯一標識相關技術標準的制修訂和信息化系統建設工作。
（四）臨床試驗監督管理不斷加強
1.開展醫療器械臨床試驗監督檢查。2018年6月和11月，開展2批醫療器械臨床試驗監督檢查，對膠囊內窺鏡系統等20個在審注冊申請項目的臨床試驗數據真實性和合規性開展現場檢查。發布《醫療器械臨床試驗檢查要點和判定原則》。發布《冠狀動脈藥物洗脫支架臨床前研究指導原則》等5項臨床試驗指導原則。
2.積極推動醫療器械臨 床試驗機構備案。截至2018年底，全國已有676家臨床試驗機構備案。
二、醫療器械注冊申請受理情況
2018年，國家藥品監督管理局依職責共受理醫療器械首次注冊、延續注冊和許可事項變更注冊申請6608項，與2017年相比注冊受理項目減少3.3%。
（一）整體情況
受理境內第三類醫療器械注冊申請2382項，受理進口醫療器械注冊申請4226項。
按注冊品種區分，醫療器械注冊申請4529項，體外診斷試劑注冊申請2079項。
按注冊形式區分，首次注冊申請1657項，占全部醫療器械注冊申請的25.1%；延續注冊申請2806項，占全部醫療器械注冊申請的42.5%；許可事項變更注冊申請2145項，占全部醫療器械注冊申請的32.5%。注冊形式比例情況見圖1。
（二）分項情況
1.境內第三類醫療器械注冊受理情況
境內第三類醫療器械注冊受理共2382項，與2017年相比減少3.1%。其中，醫療器械注冊申請1565項，體外診斷試劑注冊申請817項。
從注冊形式看，首次注冊975項，占全部境內第三類醫療器械注冊申請數量的41.0%；延續注冊799項，占全部境內第三類醫療器械注冊申請數量的33.5%；許可事項變更608項，占全部境內第三類醫療器械注冊申請數量的25.5%。注冊形式分布情況見圖2。
2.進口第二類醫療器械注冊受理情況
進口第二類醫療器械注冊受理共2125項，與2017年相比增加3.3%。其中醫療器械注冊申請1144項，體外診斷試劑注冊申請981項。
從注冊形式看，首次注冊388項，占全部進口第二類醫療器械注冊申請數量的18.3%；延續注冊1001項，占全部進口第二類醫療器械注冊申請數量的47.1%；許可事項變更736項，占全部進口第二類醫療器械注冊申請數量的34.6%。注冊形式分布情況見圖3。
3.進口第三類醫療器械注冊受理情況
進口第三類醫療器械注冊受理共2101項，與2017年相比減少9.4%。其中醫療器械注冊申請1820項，體外診斷試劑注冊申請281項。
從注冊形式看，首次注冊294項，占全部進口第三類醫療器械注冊申請數量的14.0%；延續注冊1006項，占全部進口第三類醫療器械注冊申請數量的47.9%；許可事項變更801項，占全部進口第三類醫療器械注冊申請數量的38.1%。注冊形式分布情況見圖4。
三、醫療器械注冊審批情況
2018年，國家藥品監督管理局共批準醫療器械首次注冊、延續注冊和變更注冊5528項。與2017年相比注冊批準總數量減少38.0%。其中，首次注冊 1128項，延續注冊2150項，許可事項變更2250項。
2018年，國家藥品監督管理局共對118項醫療器械注冊申請不予注冊，企業自行撤回238項。
近五年國家藥品監督管理局批準醫療器械注冊情況見圖5。
（一）整體情況
2018年，國家藥品監督管理局批準境內第三類醫療器械注冊1709項，與2017年相比減少48.2%，進口醫療器械3819項，與2017年相比減少32.1%。
按照注冊品種區分，醫療器械3734項，占全部醫療器械注冊數量的67.5%；體外診斷試劑1794項，占全部醫療器械注冊數量的32.5%。
按照注冊形式區分，首次注冊1128項，占全部醫療器械注冊數量的20.4%；延續注冊2150項，占全部醫療器械注冊數量的38.9%；許可事項變更注冊2250項，占全部醫療器械注冊數量的40.7%。注冊形式比例情況見圖6。
（二）分項情況
1.境內第三類醫療器械注冊審批情況
境內第三類醫療器械注冊1709項。其中，醫療器械1194項，體外診斷試劑515項。
從注冊形式看，首次注冊599項，占全部境內第三類醫療器械注冊數量的35.0%，延續注冊543項，占全部境內第三類醫療器械注冊數量的31.8%；許可事項變更注冊567項，占全部境內第三類醫療器械注冊數量的33.2%。注冊形式分布情況見圖7。
2.進口第二類醫療器械注冊審批情況
進口第二類醫療器械注冊1992項。其中，醫療器械注冊1088項，體外診斷試劑注冊904項。
從注冊形式看，首次注冊325項，占全部進口第二類醫療器械注冊數量的16.3%；延續注冊818項，占全部進口第二類醫療器械注冊數量的41.1%；許可事項變更注冊849項，占全部進口第二類醫療器械注冊數量的42.6%。注冊形式分布情況見圖8。
3.進口第三類醫療器械注冊審批情況
進口第三類醫療器械注冊1827項。其中，醫療器械注冊1452項，體外診斷試劑注冊375項。
從注冊形式看，首次注冊204項，占全部進口第三類醫療器械注冊數量的11.2%；延續注冊789項，占全部進口第三類醫療器械注冊數量的43.2%；許可事項變更注冊834項，占全部進口第三類醫療器械注冊數量的45.6%。注冊形式分布情況見圖9。
（三）首次注冊項目月度審批情況
2018年，國家藥品監督管理局共批準醫療器械首次注冊1128項，月度審批情況見圖10。
（四）具體批準品種種類分析
2018年8月1日新版《醫療器械分類目錄》實施以后，注冊的境內第三類醫療器械，除體外診斷試劑外，共涉及《醫療器械分類目錄》中17個子目錄的產品。
注冊數量前五位的境內第三類醫療器械是：無源植入器械，注輸、護理和防護器械，醫用成像器械，患者承載器械，神經和心血管手術器械。
2018年8月1日新版《醫療器械分類目錄》實施以后，注冊的進口醫療器械，除體外診斷試劑外，共涉及《醫療器械分類目錄》中19個子目錄的產品。
注冊數量前五位的進口醫療器械，主要是：醫用成像器械，臨床檢驗器械，無源植入器械，醫用診察和監護器械，口腔科器械。
（五）進口醫療器械國別情況
2018年，美國、德國、日本、韓國和瑞士醫療器械在中國醫療器械進口產品首次注冊數量排前五位，注冊產品數量約占2018年進口產品首次注冊總數量的75.6%，與2017年相比略有增加。
（六）境內第三類醫療器械省份分析
從2018年境內第三類醫療器械注冊情況看，相關注冊產品生產企業主要集中在沿海經濟較發達省份。其中，北京、江蘇、廣東、上海、山東是境內第三類醫療器械首次注冊數量排前五名的省份，占2018年境內第三類醫療器械首次注冊數量的68.4%，與2017年相比略有增加。
四、創新醫療器械等產品注冊審批情況
2018年，國家藥品監督管理局按照《創新醫療器械特別審查程序》，繼續做好創新醫療器械審查工作，并批準了部分創新醫療器械產品上市。
2018年，國家藥品監督管理局共收到創新醫療器械特別審批申請316項，完成310項審查（含2017年申請事項），確定45個產品進入創新醫療器械特別審批通道。批準21項創新醫療器械產品上市。其中，有源醫療器械7項，無源醫療器械5項，體外診斷試劑9項，與2017相比總數增加8項。
這些創新產品核心技術都有我國的發明專利權或者發明專利申請已經國務院專利行政部門公開，產品主要工作原理/作用機理為國內首創，具有顯著的臨床應用價值。以下是一些具有代表性的創新醫療器械產品介紹：
（一）人類EGFR基因突變檢測試劑盒（多重熒光PCR法）（國械注準20183400014，廈門艾德生物醫藥科技股份有限公司）。該產品基于自主創新的高度靈敏的PCR專利技術，用于體外定性檢測晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者血漿DNA樣本中人類EGFR突變基因。該產品是我國首個批準用于甲磺酸奧希替尼片的伴隨診斷檢測產品，在臨床上為醫生制定個體化治療方案提供參考。
（二）可吸收硬腦膜封合醫用膠（國械注準20183650031，山東賽克賽斯藥業科技有限公司）。該產品適用于開顱手術中硬腦膜縫合部位的輔助封合，能夠有效防止腦脊液滲漏。腦脊液滲漏的治療是一項復雜而棘手的難題，目前對硬腦膜損傷的修補主要有直接縫合修補法、自體組織修補法、人工合成材料修補法等。相較于常規修補法，該產品的創新之處在于將其噴涂到手術部位后，會迅速聚合形成具有空間立體網狀結構的黏性水凝膠，對手術縫合后仍存在的硬腦膜脊液滲漏起到輔助封合作用。其臨床使用為開顱手術中硬腦膜縫合后的腦脊液滲漏的封堵提供了一種新的解決方案。
（三）血管重建裝置（國械注準20183770102，微創神通醫療科技（上海）有限公司）。該產品適用于頸內動脈及椎動脈未破裂囊性動脈瘤的患者。大及巨大型寬頸動脈瘤的治療是目前臨床面臨的一大難題。該產品通過低孔率的支架和高金屬覆蓋率的結構設計改變了動脈瘤的血流動力學，進而誘發動脈瘤內血栓形成，促進瘤頸部的內膜增生，達到治療顱內動脈瘤的目的，同時輸送導絲上的輸送膜設計實現了支架的回收及重新定位，降低了手術過程中的操作風險。該產品臨床使用為大及巨大型寬頸動脈瘤的治療提供了新的治療策略。
（四）miR-92a檢測試劑盒（熒光RT-PCR法）（國械注準20183400108，深圳市晉百慧生物有限公司）。該產品采用RNA提取試劑盒提取糞便中的RNA，進行RT-PCR反應。miR-92a對于大腸癌的輔助檢測是一個新的標志物，且得到了較為廣泛的認可，產品樣本采集方便，不會對患者造成痛苦及不適，于大腸癌的輔助診斷提供了一種較為方便的方法，可以較快的提供檢測結果以指導醫生對患者的診治，對于高危人群同時由于不同原因拒絕進行腸鏡檢查患者的大腸癌臨床輔助診斷具有較高的應用價值。
（五）丙型肝炎病毒核酸測定試劑盒（PCR-熒光探針法）（國械注準20183400157，北京納捷診斷試劑有限公司）。該產品基于自主創新的一管法的PCR專利技術，用于體外定量測定血清樣本中的丙型肝炎病毒（HCV）核酸（RNA）。該產品適用于需要進行HCV感染檢測的患者和接受抗病毒治療的丙型肝炎患者。
（六）腦血栓取出裝置（國械注準20183770186，江蘇尼科醫療器械有限公司）。該產品適用于不能使用靜脈組織型纖溶酶原激活物（IV t-PA）或使用IV t-PA治療失敗的患者，預期用于在癥狀發作8小時內移除缺血性腦卒中患者顱內大血管中的血栓，從而恢復血流。該產品由支架型取栓網、推送金屬絲和不透射線顯影標記組成。該產品優化了取栓網寬窄度和單元格結構，提高了徑向支撐力，同時取栓網具有環狀單元格及錐形過渡結構設計，提高推送性能；采用物理和化學方法對取栓網近端、推送金屬絲、顯影圈的三者連接處進行緊固措施，提高了腦血栓取出裝置的連接強度。臨床試驗證明，機械取栓治療能夠明顯改善大血管閉塞患者預后，降低致殘和死亡率，該產品的上市為患者提供了更多選擇。
（七）定量血流分數測量系統（國械注準20183210282，博動醫學影像科技（上海）有限公司）。該產品可基于冠狀動脈血管造影的影像定量計算獲得定量血流分數（QFR, Quantitative Flow Ratio），預期供培訓合格的醫技人員用于成人患者冠狀動脈病變血管的功能學評價，反映臨床當前情況下心肌灌注/缺血程度，幫助臨床醫生識別冠狀動脈的病變，幫助臨床醫生評估冠狀動脈狹窄是否導致冠狀動脈下游心肌供血的缺血。臨床中還應結合患者的臨床病史、癥狀、其他診斷結果和臨床醫生的專業判斷來綜合評價冠狀動脈血管。該產品可無創地獲得定量血流分數，基于流體力學計算分析，利用冠狀動脈造影三維重建的結果和平均血流速度，計算血管每個位置與最近端位置的壓力差，求解出目標血管每一個位置的定量血流分數。該產品的臨床優勢主要有：QFR分析的一致性非劣效于臨床金標準，診斷性能優效于臨床常規方法，無額外創傷，不誘發斑塊破裂，不損傷血管，不使用微循環擴張藥，使用中不受患者病變的限制，測量時間短。
（八）復合疝修補補片（國械注準20183130292，上海松力生物技術有限公司）。該產品適用于開放性腹腔外修補腹股溝疝。該產品以L-丙交酯、己內酯的共聚物與豬源纖維蛋白原的共混物為原料，采用靜電紡技術制成的復合補片。產品具有微孔支架結構，人體組織在支架內部生長并修補缺損，支架材料可降解。產品還具有比表面積大和親水性的特點，有助于患者自體創傷愈合相關因子和細胞的粘附。
（九）正電子發射斷層掃描及磁共振成像系統（國械注準20183060337，上海聯影醫療科技有限公司）。該產品包括PET（正電子發射斷層掃描）及MR（磁共振）兩部分，實現了PET成像及MR成像的一體化結合，可實現同步且等中心采集生理、解剖和生化代謝信息，并將這些信息配準和融合。PET/MR成像集合了PET和MR兩種成像模式的優勢，具有多模態、多對比度、高分辨率、高靈敏度和低輻射劑量等優點。臨床實踐已經證明了其在頭頸部腫瘤、腹部腫瘤、退行性神經病變、全身淋巴瘤等疾病診斷中，相比其他成像方式具有顯著優勢。
（十）植入式迷走神經刺激脈沖發生器套件和植入式迷走神經刺激電極導線套件（國械注準20183120409、國械注準20183120410，北京品馳醫療設備有限公司）。植入式迷走神經刺激脈沖發生器套件由脈沖發生器、測試電阻、力矩螺絲刀和控制磁鐵組成。植入式迷走神經刺激電極導線套件由電極、造隧道工具（包括穿刺工具和套管）和固定夾組成。上述兩個產品配合使用，對藥物不能有效控制的難治性癲癇患者能起到控制癲癇發作的作用，是迷走神經刺激治療癲癇病的首例國產產品。
（十一）瓣膜成形環（國械注準20183130534，金仕生物科技（常熟）有限公司）。該產品用于糾正和重塑病變的瓣環，維持合理的瓣葉對合面積，適用于二尖瓣/三尖瓣心臟瓣環修復手術需要使用人工瓣膜成形環的患者。瓣膜修復是治療心臟瓣膜疾病的重要方法之一。該產品采用三維雙鞍及變螺距雙螺旋結構設計，變螺距雙螺旋漸變設計使前環和后環具有不同硬度，預期更符合瓣環的生理結構并優化瓣葉應力分布。該產品上市為患者提供了更多選擇。
五、其他注冊管理情況
（一）境內第二類醫療器械注冊審批情況
2018年，各省級藥品監管部門共批準境內第二類醫療器械注冊11062項，與2017年相比減少40.5%。其中首次注冊5046項，占全部境內第二類醫療器械注冊數量的45.6%；延續注冊3189項，占全部境內第二類醫療器械注冊數量的28.8%；許可事項變更注冊2827項，占全部境內第二類醫療器械注冊數量的25.6%。境內第二類醫療器械分項注冊情況見圖15。
從注冊情況看，江蘇、廣東、河南、浙江、山東、北京、上海七省（直轄市）注冊的境內第二類醫療器械數量較多。第二類醫療器械注冊具體數據見表1及圖16。
（二）第一類醫療器械備案情況
2018年，國家藥品監督管理局依職責共辦理進口第一類醫療器械備案數量1744項，與2017年相比減少24.7%。全國設區的市級藥品監管部門依職責共辦理境內第一類醫療器械備案數量17177項，與2017年相比增長30.1%。
（三）登記事項變更情況
2018年，國家藥品監督管理局依職責共辦理進口第二、三類和境內第三類醫療器械登記事項變更7661項。與2017年相比增加47.9%。
其中，境內第三類醫療器械登記事項變更1598項，進口第二類、三類醫療器械登記事項變更6063項。
各省級藥品監管部門依職責共辦理境內第二類醫療器械登記事項變更6354項，與2017年相比增加0.4%。
注：本報告的數據統計自2018年1月1日至2018年12月31日。
原文鏈接：http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2176/338093.html